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HIV感染人T细胞行为的首次可视化

使用人源化BLT小鼠模型,一项新的研究首次可视化活体动物淋巴结中HIV感染的人类T细胞的行为,显示感染和未感染的CD4表达细胞之间的束缚相互作用可视化HIV迁移:这些图像从活体人源化小鼠的淋巴结中可以看到几个已经融合的HIV感染的T细胞(绿色),形成一个称为合胞体的巨细胞。由于T细胞在淋巴结中大量移动,融合细胞向不同方向拉动,但是膜桥将它们保持在一起受感染的细胞表达绿色荧光蛋白的修饰版本,标记细胞核(右图中以红色突出显示)图片由Thorsten Mempel提供研究人员发现了人体免疫缺陷病毒(HIV)利用的另一种方式免疫系统HIV不仅感染和破坏一类称为CD4阳性辅助T细胞的免疫细胞 - 通常指导并支持感染其他免疫细胞的活动 - 病毒也似乎利用这些细胞穿过身体并感染其他CD4 T细胞这项研究于8月1日在线发表在“自然”杂志上,是第一个可视化HIV感染人类行为的研究活体动物淋巴结内的T细胞,使用最近开发的艾滋病毒感染的“人源化”小鼠模型“我们发现艾滋病毒通过'感染'感染的T细胞在受感染的个体体内传播,研究高级作者,马萨诸塞州综合医院HMS医学助理教授Thorsten Mempel表示,受感染的T细胞继续做他们通常做的事情,在淋巴结等组织内和组织之间迁移,并且这样做他们将HIV携带到免费的偏远地区病毒?无法轻易达到的目标有可能控制T细胞迁移的药物可能用于帮助控制患者体内病毒的传播“当HIV进入血液或组织时,病毒会与帮助者表面的CD4分子结合T细胞,注射其内容物并启动导致新病毒颗粒组装和释放的过程长期以来,人们一直认为病毒通过组织液扩散传播,寻找新的细胞感染但最近的研究表明HIV在T细胞之间长期相互作用期间形成称为病毒学突触的结构时,也可以直接从细胞传递到细胞因为CD4 T细胞通常快速迁移并且仅形成与其他细胞的短暂接触,目前的研究旨在检查HIV是否改变迁移被感染的T细胞,允许那种促进感染传播的持久接触研究人员使用人源化BLT鼠标模型,唯一可以感染HIV的非灵长类动物首先确认人类T细胞进入并正常迁移到动物的淋巴结内 - 已知是HIV复制的重要部位 - 研究人员给这些动物注射了艾滋病毒绿色荧光蛋白(GFP),允许他们使用一种称为活体显微镜的方法跟踪细胞运动他们首先观察到,在两天内,感染的T细胞继续迁移并均匀分布在淋巴结内,但仍保留在最靠近淋巴结位置的节点中。注射虽然HIV感染的细胞在淋巴结内活跃,但它们的移动速度不如未感染的T细胞,有些形成异常长而细的延伸,似乎落后于活细胞。研究人员假设HIV包膜蛋白可能引起感染细胞与未感染细胞形成束缚接触,产生这些延伸。一系列实验证实了这一点一些受感染细胞的细长形状需要包膜蛋白的存在。此外,许多这些细胞含有多个细胞核,这表明它们是由几种细胞融合形成的。为了测试T细胞迁移在HIV感染中的作用,研究人员给另一组BLT小鼠注射了艾滋病病毒,同时用一种阻止T细胞离开淋巴结的药物治疗它们两个月后,血液中和远离注射部位的淋巴结中的HIV水平低得多与未经治疗的HIV感染动物相比,进一步证明T细胞携带病毒遍布全身 然而,迁移抑制剂并没有降低已经确定的HIV感染动物的病毒水平“虽然我们观察感染和未感染的CD4表达细胞之间的束缚相互作用表明HIV可能通过直接接触在T细胞之间传播,但我们将必须在未来的研究中清楚地表明这一点,并探讨它与免疫病毒传播的重要性,“Mempel He补充说,BLT鼠标的可用性有助于他们开展这项研究的能力”这种方法提供了一种新的方法。有利于调查艾滋病病毒发病机制以前尚未开发的方面“这项研究得到了美国国立卫生研究院和麻省理工学院,麻省理工学院和哈佛大学Ragon研究所的资助:马萨诸塞州综合医院;哈佛医学院图片:

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